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PNAS: IRF-4调控CD8+记忆T细胞的效应功能
发布时间:2021/4/25 9:08:19
 
众所周知,转录因子IRF4是CD8 + T细胞激活,增殖和分化为效应细胞所必需的,因此其对于CD8 + T细胞反应至关重要。然而, IRF4在记忆CD8 + T细胞中的功能尚待探索。为了研究IRF4在维持分化状态和CD8 +记忆T细胞存活中的作用,来自德国汉堡大学的Friederike Raczkowski团队使用了他莫昔芬诱导性Irf4基因敲除的小鼠模型,揭示了IRF4对CD8+记忆 T细胞的作用,相关结果发表在最近的《PNAS》杂志上。


(图片来源:www.pixabay.com)

转录因子IRF4是激活CD8 + T细胞及其分化为效应T细胞所必需的。在缺乏IRF4的情况下CD8+T细胞激活功能受损,同时也可能影响CD8 +记忆T细胞的发育以及数量。对此,作者采用了诱导型的Irf4基因缺失小鼠模型,以排除由于缺乏IRF4而导致的记忆细胞分化效率低下的影响。Irf4 fl/fl的小鼠与CreERT2小鼠杂交,在Irf4fl / fl小鼠中,Cre介导的基因重组会导致Irf4基因中外显子I和II丢失以及绿色荧光蛋白(GFP)的组成型表达。

(图1,诱导型IRF-4缺失突变体小鼠的设计以及表性确认)


之后,用卵清蛋白重组利斯特氏菌感染小鼠,并在清除病原体后诱导Irf4敲除。结果显示, IRF4的丢失导致CD8 +记忆T细胞的表型改变,但并未导致总记忆T细胞群体的减少。然而,在再次遇到病原体后,CD8 +记忆T细胞的扩增能力以及效应受到了明显的损伤。进一步研究显示,与CD8 +效应记忆T细胞相比,CD8 +组织驻留记忆T细胞(TRM细胞)表达更高的IRF4水平。组成型Irf4敲除的小鼠减少了CD8 + TRM细胞的数量,而他莫昔芬诱导的Irf4缺失导致该细胞数量的减少。

总之,研究结果表明IRF4是有效激活所必需的,而不是CD8 +记忆T细胞的一般生存所必需的。相反,CD8 + TRM细胞的形成和维持似乎依赖于IRF4。(生物谷 Bioon.com)

原始出处:Aenne Harberts, Constantin Schmidt, Joanna Schmid et al., Interferon regulatory factor 4 controls effector functions of CD8+ memory T cells.Proceedings of the National Academy of Sciences Apr 2021, 118 (16) e2014553118; DOI: 10.1073/pnas.2014553118



来源:生物谷

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